Entrectinib e larotrectinib sono inibitori selettivi del recettore tirosin-chinasico neurotrofico (Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase, NTRK). Entrambi i farmaci sono stati sviluppati per il trattamento dei tumori solidi che esprimono una fusione dei geni del recettore NTRK.
Sintesi
Entrectinib e larotrectinib sono inibitori selettivi del recettore tirosin-chinasico neurotrofico (Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase, NTRK). Entrambi i farmaci sono stati sviluppati per il trattamento dei tumori solidi che esprimono una fusione dei geni del recettore NTRK.
L’approvazione di entrectinib si è basata sullo studio STARTRK-2, che aveva come obiettivo primario quello di valutare il tasso di risposte obiettive di entrectinib nel trattamento di pazienti con tumori solidi che presentano mutazioni del gene NTRK, che è stata maggiore del 70%. È quindi stato approvato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a dodici anni con tumori solidi che esprimono una fusione dei geni del recettore NTRK, che sono affetti da malattia localmente avanzata, metastatica o la cui resezione chirurgica potrebbe comportare una severa morbilità.
Risultati analoghi sono stati ottenuti per larotrectinib dagli studi NAVIGATE e SCOUT, sempre con tassi di risposta superiori al 70% e con un profilo di tossicità accettabile.
Larotrectinib è stato indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di tutte le età affetti da tumori solidi che presentino una fusione di geni di NTRK, che abbiano una malattia localmente avanzata, metastatica oppure nel caso in cui la resezione chirurgica possa determinare una severa morbidià, e che non dispongano di opzioni terapeutiche soddisfacenti.
Bibliografia
- Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana. 07 settembre 2021; Determina n. DG/1014/2021 del 30 agosto 2021.
- Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020;21:271-282.
- Efficacy and safety of larotrectinib in TRK fusion-positive primary central nervous system tumors.
- Drilon A, et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018;378:731-739.