EPISODIO n. 5 - Rimborsabilità di pemigatinib nel colangiocarcinoma avanzato con alterazioni di FGFR2 in seconda linea

Il colangiocarcinoma è divenuto una delle neoplasie con il maggior numero di alterazioni molecolari targettabili. Una delle principali pathway studiate è quella mediata dal recettore per il fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR), e in particolare FGFR2. Pemigatinib, inibitore di FGFR2, ha ottenuto a maggio 2022 la rimborsabilità da parte di AIFA come seconda linea di trattamento, sulla base dei risultati dello studio FIGHT-202.

Trascrizione

Il colangiocarcinoma è divenuto una delle neoplasie con il maggior numero di alterazioni molecolari targettabili (1). Una delle principali pathway studiate è quella mediata dal recettore per il fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR), e in particolare FGFR2. Le fusioni che interessano i geni di questo recettore sono riscontrabili in circa il 15% dei colangiocarcinomi (prevalentemente intraepatici) e rappresentano un target di grande importanza (2). Pemigatinib, inibitore di FGFR2, ha ottenuto a maggio 2022 la rimborsabilità da parte di AIFA come seconda linea di trattamento, sulla base dei risultati dello studio FIGHT-202 (3). Questo studio di fase II ha arruolato 146 pazienti, suddivisi in tre corti: la prima, e unica di interesse clinico, includeva colangiocarcinomi con fusioni di FGFR2 (107 pazienti in tutto). In questa coorte:

• il tasso di ORR è stato del 37%,
• la mDOR è stata di 8,1 mesi,
• la mPFS di 7 mesi,
• la mOS 17,5 mesi (4).

Per quanto riguarda il profilo di tossicità, le alterazioni del bilancio del fosforo sono un tipico evento avverso: l’iperfosfatemia ha riguardato il 60% dei pazienti. L’evento di grado 3 o superiore più frequente è stato invece l’ipofosfatemia nel 12% dei casi. Sulla base di questi dati di efficacia, AIFA ha approvato con la determina 377/2022, pemigatinib in monoterapia per il trattamento di adulti affetti da colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico, con fusione o riarrangiamento del recettore 2 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR2), che ha manifestato una progressione dopo almeno una linea precedente di terapia sistemica (5).

È una notizia rilevante?
SI, decisamente. Perché è la prima target therapy con elevata attività ed efficacia disponibile in una patologia relativamente rara e in un setting proibitivo (seconda linea). Di conseguenza tutti i colangiocarcinomi vanno testati per FGFR2 alla diagnosi.

Come si esegue il test?
In FISH con sonde specifiche (Tabella 1) oppure in NGS laddove disponibile.

Bibliografia

1. Mirallas O, et al. Advances in the systemic treatment of therapeutic approaches in biliary tract cancer. ESMO Open 2022; 7: 100503.
2. Kam AE, et al. Current and emerging therapies for advanced biliary tract cancers. Lancet Gastroenterol Hepatol 2021; 6: 956-969.
3. Abou-Alfa GK, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. The Lancet Oncology 2020; 21: 671-684.
4. Abou-Alfa GK, et al. Pemigatinib for previously treated locally advanced/metastatic cholangiocarcinoma (CCA): Update of FIGHT-202. Journal of Clinical Oncology 2021; 39 (15_suppl): 4086-4086.
5. AIFA - Det. 16 maggio 2022. Regime di rimborsabilità e prezzo  del  medicinale  per  uso  umano «Pemazyre». (Determina n. 377/2022)